摘要:动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展与血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平的异常升高密切相关。低密度脂蛋白受体(LDLR)通过介导LDLC的内吞清除,在维持胆固醇稳态中发挥核心作用,而细胞膜表面LDLR丰度与LDLR的表达水平和再循环密切相关。近年的研究发现,RING-E3泛素连接酶可通过双重机制调控LDLR水平:一方面直接泛素化修饰LDLR,促进其经内体-溶酶体途径降解；另一方面通过激活肝X受体(LXR)通路或抑制固醇调节元件结合蛋白(SREBP)核转位,减少LDLR的合成。这两种机制共同导致细胞膜LDLR丰度降低,削弱胆固醇代谢平衡并加剧LDLC蓄积。因此,靶向抑制RING-E3泛素连接酶活性可能成为调控LDLR表达、降低血浆LDLC水平及防治心血管疾病的新策略。该文综述了RING-E3泛素连接酶调控LDLR的作用机制及其相关研究进展。

摘要:研究发现泛素-蛋白酶体系统具有重要的泛素化与去泛素化功能,参与许多细胞生物学过程。去泛素化酶是真核细胞中泛素-蛋白酶体系统重要组成部分,可以直接或间接影响炎症、凋亡以及增殖等细胞活动,并调控动脉粥样硬化的进程。鉴于去泛素化酶的重要性,本文综述了去泛素化酶在动脉粥样硬化中的作用及其机制,为临床动脉粥样硬化的诊治提供依据。

摘要:目的 证实去泛素化酶USP22参与雌激素受体α(ERα)介导的基因转录调控进而在血管钙化中发挥重要作用。方法 将人主动脉平滑肌细胞(hASMC)分别接种于正常培养基、含1.25 mmol/L CAL、2.5 mmol/L CAL、5 mmol/L CAL的培养基中培养0、3、7、9天。用1%/2%茜素红染色,倒置相差显微镜观察钙化情况；在5 mmol/L CAL条件下培养0、3、7、9天,Western blot实验检测钙化相关蛋白骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核因子κB的受体激活剂配体(RANKL)、环氧合酶2(COX-2)、vitk依赖的分泌性蛋白(Gas6)、ERα的蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验检测在hASMC中,USP22是否参与ERα介导的基因转录调控；过表达USP22,Western blot实验检测钙化相关因子BMP-2、RANKL、COX-2、Gas6和ERα的蛋白表达。结果 在1.25 mmol/L CAL条件下培养到第9天,hASMC有明显的钙沉积；在2.5 mmol/L CAL、5 mmol/L CAL条件下培养到第7天hASMC出现钙沉积,第9天有明显钙沉积。hASMC在5 mmol/L CAL培养条件下,RANKL、BMP-2、USP22蛋白表达增加。双荧光素酶报告基因实验检测结果表明,在hASMC中USP22抑制ERα介导的基因转录调控；Western blot实验结果显示,过表达USP22,ERα的下游基因Gas6蛋白表达减少。结论 在5 mmol/L CAL培养的条件下,hASMC钙化模型建立成功；USP22可能通过抑制ERα介导的下游基因Gas6的基因转录进而促进hASMC钙化。