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    • 缺血性脑卒中患者双硫死亡相关基因的差异表达及其与免疫调节的关联研究

      2025, 33(4):334-341.

      关键词:缺血性脑卒中双硫死亡相关基因免疫细胞浸润风险模型构建ROC曲线优化
      摘要 (25)HTML (0)PDF 16.59 M (63)收藏

      摘要:目的]缺血性脑卒中(IS)是由于脑血管局部急性缺血诱发的脑组织损伤与神经元凋亡,其发病机制复杂,涉及细胞焦亡、铁死亡和双硫死亡等多种细胞死亡方式。双硫死亡是一种新近发现的死亡形式,有助于从新的视角探究各种疾病的病理机制。本研究旨在发现与验证缺血患者血液样本中双硫死亡相关基因的差异表达及其与免疫调节的关联。 [方法]通过网络大数据获得临床患者的相关数据集(GSE16561和GSE37587),基于该数据集对双硫死亡相关基因进行差异分析和基因富集分析。随后对免疫细胞浸润进行分析,以研究IS背景下免疫细胞的失调。最后通过ROC曲线、列线图、校准曲线和决策曲线等验证关键基因的准确性和构建疾病预测模型以预测脑卒中患病的风险。 [结果]基于GSE16561、GSE37587数据集确定了9个双硫死亡相关基因的显著差异表达。外部数据集GSE58294验证显示,在69例IS患者和23例正常对照者血液样本中,LRPPRC、MYH9、NDUFA11、PRDX1和RPN1这5个差异表达基因的趋势一致。免疫浸润分析发现,TLN1、MYH9、PRDX1、LRPPRC、NDUFA11等差异基因与IS患者CD8+T细胞、活化NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞有强相关性。功能富集分析显示,局灶性黏附、血小板聚集与活化等途径在IS疾病的发生发展中有重要作用。线图模型风险预测表明,这些差异基因准确性良好,双硫死亡相关基因优化的ROC曲线AUC值可达0.844。外部数据集GSE58294验证发现,双硫死亡相关基因优化的ROC曲线AUC值可达0.989,对IS的患病风险有良好的临床指导意义。 [结论]本研究通过数据集证实了IS患者中存在5个双硫死亡相关基因,其中MYH9上调,LRPPRC、NDUFA11、PRDX1和RPN1下调,这些基因的变化可能从免疫炎症、出血风险等方面影响IS疾病进展及预后。

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