摘要:目的]缺血性脑卒中(IS)是由于脑血管局部急性缺血诱发的脑组织损伤与神经元凋亡,其发病机制复杂,涉及细胞焦亡、铁死亡和双硫死亡等多种细胞死亡方式。双硫死亡是一种新近发现的死亡形式,有助于从新的视角探究各种疾病的病理机制。本研究旨在发现与验证缺血患者血液样本中双硫死亡相关基因的差异表达及其与免疫调节的关联。 [方法]通过网络大数据获得临床患者的相关数据集(GSE16561和GSE37587),基于该数据集对双硫死亡相关基因进行差异分析和基因富集分析。随后对免疫细胞浸润进行分析,以研究IS背景下免疫细胞的失调。最后通过ROC曲线、列线图、校准曲线和决策曲线等验证关键基因的准确性和构建疾病预测模型以预测脑卒中患病的风险。 [结果]基于GSE16561、GSE37587数据集确定了9个双硫死亡相关基因的显著差异表达。外部数据集GSE58294验证显示,在69例IS患者和23例正常对照者血液样本中,LRPPRC、MYH9、NDUFA11、PRDX1和RPN1这5个差异表达基因的趋势一致。免疫浸润分析发现,TLN1、MYH9、PRDX1、LRPPRC、NDUFA11等差异基因与IS患者CD8＋T细胞、活化NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞有强相关性。功能富集分析显示,局灶性黏附、血小板聚集与活化等途径在IS疾病的发生发展中有重要作用。线图模型风险预测表明,这些差异基因准确性良好,双硫死亡相关基因优化的ROC曲线AUC值可达0.844。外部数据集GSE58294验证发现,双硫死亡相关基因优化的ROC曲线AUC值可达0.989,对IS的患病风险有良好的临床指导意义。 [结论]本研究通过数据集证实了IS患者中存在5个双硫死亡相关基因,其中MYH9上调,LRPPRC、NDUFA11、PRDX1和RPN1下调,这些基因的变化可能从免疫炎症、出血风险等方面影响IS疾病进展及预后。

摘要:动脉粥样硬化是以动脉血管壁脂质沉积为特征的慢性炎症性疾病,其中固有免疫细胞和适应性免疫细胞都参与疾病进程并发挥不同作用。这些免疫细胞的代谢重编程通过调节免疫细胞表型和功能进而调控疾病的进展。文章综述了动脉粥样硬化病程相关的主要免疫细胞的代谢途径变化,并对这些免疫细胞间代谢重编程的种类和机制进行总结。

摘要:目的]采用GEO数据库探讨痛风合并动脉粥样硬化(As)的共同发病机制。 [方法]从GEO数据库中下载痛风(GSE160170)和As(GSE100927)的基因表达矩阵,分析痛风和As的差异表达基因(DEG),并分别进行富集分析。在分析共同差异表达基因(CDEG)后,对其进行功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析和核心基因(HG)鉴定,并对HG进行共表达分析及验证。最后,分析痛风、As的免疫细胞浸润,同时探索HG与浸润免疫细胞(IIC)之间的相关性。 [结果]GSE160170数据集中获得了1 606个DEG,GSE100927数据集中获得了481个DEG。其中的22个CDEG富集分析结果表明,细胞因子的调控作用可能是痛风合并As的关键机制。通过使用CytoHubba插件识别了6个HG(CCR2、CD2、FCGR3A、FGD3、IL10RA、SIGLEC1),结果显示这些HG尚且可靠。共表达网络显示这些HG可以影响肿瘤坏死因子超家族细胞因子产生的调节作用。免疫细胞浸润分析表明,痛风中的NK细胞表达显著增加,且与CCR2基因呈显著相关；As中的活化肥大细胞表达显著增加,且与CD2基因呈显著相关。 [结论]肿瘤坏死因子超家族细胞因子产生的调节作用很可能是痛风合并As的核心因素。

摘要:目的]通过生物信息学的方法筛选出与铜死亡相关的早、晚期动脉粥样硬化的差异基因,探讨其作用机制,并预测其潜在标志物。 [方法]从GEO数据库中下载符合早、晚期动脉粥样硬化相关的信息(GSE28829和GSE43292数据集),进行标准化处理等,从文献中获得19个铜死亡相关基因,并对铜死亡相关基因进行差异分析、富集分析、共识聚类算法、主成分分析、免疫细胞浸润和筛选核心基因以找到其作用机制及潜在标志物。 [结果]最终筛选出10个铜死亡相关差异基因表达,铜死亡相关差异基因相关性分析显示GLS与DBT呈强正相关(r＝0.78,P＜0.001),NLRP3与DBT、GLS呈强负相关(r＝－0.62,P＜0.001)；铜死亡相关差异基因的GO富集分析显示,主要与铜离子输运、铜离子稳态等过程有关,且KEGG分析显示主要富集在铂耐药性、矿物质吸收、癌症中的中心碳代谢通路上。通过MCODE插件筛选出核心基因SLC31A1、MTF1、ATP7B和ATP7A 4种；免疫细胞浸润以M2巨噬细胞、M0巨噬细胞、静息CD4＋T细胞和CD8＋T细胞为主(P＜0.05)；免疫细胞与铜死亡相关差异基因相关性分析显示,在动脉粥样硬化早期,GLS与激活NK细胞呈强正相关(r＝0.52,P＜0.001),FDX1、SLC31A1与CD8＋T细胞呈强负相关(r＝－0.51,P＜0.001)；在动脉粥样硬化晚期,FDX1与M0巨噬细胞呈强正相关(r＝0.58,P＜0.001),FDX1与CD8＋T细胞呈强负相关(r＝－0.55,P＜0.001)；主成分分析显示,根据铜死亡相关差异基因的表达可以明确区分出C1和C2两种亚型。 [结论]铜死亡与动脉粥样硬化发展之间的免疫相关变化很可能是诊治早、晚期动脉粥样硬化的关键,核心基因SLC31A1、MTF1、ATP7B和ATP7A可能是动脉粥样硬化发展的潜在标志物及治疗靶点。

摘要:动脉粥样硬化性疾病是导致人类死亡和致残的主要原因之一,动脉粥样硬化易损斑块破裂导致血栓形成是多种急性心脑血管疾病发生的共同病理基础。有关其发病确切机制众说纷纭,本文对目前研究热门的免疫学说的最新研究进展进行综述,探讨免疫在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用。

摘要:动脉粥样硬化(As)是由调控促炎与抗炎平衡的免疫细胞及细胞因子等共同参与的慢性炎症性疾病,适应性免疫细胞在其中发挥重要作用。中医药因多途径、多靶点的优势疗效广泛应用于防治As。本文就As炎症反应中适应性免疫系统不同细胞亚群协同发挥促炎、抗炎的作用机制及中医药调节免疫平衡对As的影响作一综述。

摘要:冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是一种常见的临床慢性心脏疾病。上世纪九十年代提出的动脉粥样硬化(As)“炎症学说”,已成为心血管领域的基础和转化医学研究热点之一。炎症与免疫反应在As的炎症微环境形成中发挥了关键的作用,异常的免疫反应促进了As的发生,影响了急性心肌梗死后的心肌损伤和组织修复。组胺(histamine)是一个具有多种生物学活性的小分子化学物质,参与机体多样的生理和病理作用。组胺对固有免疫细胞和适应免疫细胞的分化和功能均有重要的调控作用,参与CHD的发生发展。组胺及其细胞内下游信号分子,成为CHD靶向药物研发的重要参考。

摘要:动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性血管疾病,各类免疫细胞的活性在其形成过程中均具有重要的作用。研究证实唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)家族与多种炎症免疫细胞的活性调节关系密切,如Siglec-1,5和7与单核/巨噬细胞活性显著相关,Siglec-2,10参与B淋巴细胞活性调节,Siglec-5,9和14能够调控中性粒细胞活性等,提示Siglec家族可能通过调节免疫细胞活性参与As形成的过程。尽管目前尚缺乏全面的直接证据,但已证实Siglec-1与As病变的形成显著相关,且抑制其表达能够显著减轻病变的程度。为从糖生物学的角度审视As形成中炎症免疫因素的作用机制,并探索防治As的可能新靶点,本文拟对Siglec家族与As相关性免疫细胞关系的研究进展作一综述。

摘要:目的 研究载脂蛋白E（ApoE）对小鼠骨髓来源的CD11b+Gr-1+髓系细胞增殖和分化的影响，阐述ApoE基因敲除小鼠（ApoE－/－）致动脉粥样硬化敏感的炎症相关新机制。方法 6～8周龄的ApoE－/－小鼠和C57/B6野生型小鼠，采用流式细胞术分析骨髓、脾脏和外周血中CD11b+Gr-1+ 髓系细胞、CD11b+Gr-1-单核细胞和CD11b-Gr-1+粒细胞的百分比的变化。应用定量RT-PCR和免疫荧光染色，鉴定ApoE基因和蛋白在CD11b+Gr-1+ 髓系细胞的表达。从骨髓分选CD11b+Gr-1+ 髓系细胞，体外培养24 h，流式细胞术分析ApoE基因缺失对髓系细胞周期改变的作用。结果 （1）ApoE基因缺失显著增加ApoE－/－小鼠外周血CD11b+Gr-1+ 髓系细胞和CD11b+Gr-1-单核细胞；（2）ApoE基因缺失促进ApoE－/－小鼠脾脏和骨髓中CD11b+Gr-1+ 不成熟髓系细胞的增殖；（3）定量RT-PCR和免疫荧光染色证实ApoE在CD11b+Gr-1+髓系细胞有较高水平的表达；（4）ApoE基因缺失可以促进CD11b+Gr-1+细胞周期自G1期进入S期。结论 ApoE基因缺失显著增加ApoE－/－小鼠脾脏和骨髓中CD11b+Gr-1+ 不成熟髓系细胞的增殖、巨噬细胞分化和动员。ApoE基因缺失促进CD11b+Gr-1+ 髓系细胞增殖与其促进细胞周期进入S期有关。