摘要:目的]探讨lncRNA NEAT1通过调节miR-27b-3p/特异性蛋白1(SP1)轴对心房颤动(AF)大鼠心肌纤维化的影响。 [方法]54只大鼠按照随机数字表法分成6组(n＝9):假手术组、AF组、AF＋shControl组、AF＋shNEAT1组、AF＋shNEAT1＋anti-miR-Control组、AF＋shNEAT1＋anti-miR-27b-3p组。转染上述慢病毒载体2周后,采用连续7天尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙的方法进行AF大鼠造模。AF的发生率、持续时间采用心电图记录；RT-qPCR检测心房组织内NEAT1、miR-27b-3p、SP1及纤维化相关基因(TGF-β1、CTGF、COLⅠ、COLⅢ)的表达水平；荧光素酶报告基因检测miR-27b-3p与NEAT1、miR-27b-3p与SP1的靶向关系；TUNEL染色观察心房组织心肌细胞凋亡；Masson染色观察心房组织心肌纤维化；Western blot检测心房组织中SP1、纤维化相关基因的蛋白表达水平。 [结果]与AF组比较,AF＋shNEAT1组AF的发生率和持续时间降低,心肌纤维化和细胞凋亡减轻,TGF-β1、CTGF、COLⅠ、COLⅢ的mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05)。NEAT1负调控miR-27b-3p水平。沉默miR-27b-3p可逆转shNEAT1对AF大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化的抑制作用。miR-27b-3p直接靶向SP1并抑制其mRNA和蛋白表达(P＜0.05)。NEAT1通过下调miR-27b-3p促进SP1的表达。 [结论]NEAT1下调可缓解AF和AF诱导的心肌纤维化,其调控机制与调节miR-27b-3p/SP1轴有关。