摘要:目的]研究杜鹃素对C57BL/6J小鼠离体肺动脉的舒张作用及机制。 [方法]麻醉小鼠,迅速取出肺组织置于4 ℃ K-H缓冲液中,显微镜下分离得到肺动脉,并剪成长约2 mm的血管环备用。(1)杜鹃素对小鼠离体肺动脉静息张力的影响:选取具有活性的小鼠肺动脉环,在静息状态下加入不同浓度的杜鹃素(10－6、3×10－6、10－5、3×10－5及10－4 mol/L)。(2)杜鹃素舒张小鼠肺动脉实验:苯肾上腺素(PE,1 μmol/L)或KCl(60 mmol/L)诱导小鼠肺动脉收缩达到平台期后,加入不同浓度的杜鹃素(10－6、3×10－6、10－5、3×10－5及10－4 mol/L)。(3)杜鹃素抑制肺动脉收缩实验:在加入或未加入杜鹃素的情况下,加入PE(10－9、3×10－9、10－8、3×10－8、10－7、3×10－7及10－6 mol/L)或KCl(20、30、40、60、80及120 mmol/L)诱导小鼠离体肺动脉收缩,并记录血管张力的变化。(4)无钙或复钙实验:在加入或未加入杜鹃素的情况下,记录小鼠离体肺动脉在无钙或复钙{2.5 mmol/L[Ca2＋]ex}状态下血管张力的变化。(5)杜鹃素舒张小鼠离体肺动脉与钾离子通道的关系:首先用60 mmol/L KCl溶液收缩小鼠肺动脉至平台期,随后分别加入3 mmol/L 4-氨基吡啶(4-AP)、2 mmol/L四乙胺(TEA)、30 μmol/L BaCl2和10 μmol/L格列本脲(Gli)处理15 min,最后通过加入浓度梯度杜鹃素对肺动脉进行舒张。 [结果]杜鹃素对静息状态下小鼠肺动脉张力无明显影响,但对PE和KCl诱导的小鼠肺动脉收缩具有浓度依赖性舒张作用；3×10－5 mol/L杜鹃素预处理显著降低PE和KCl诱导的小鼠肺动脉最大收缩(P＜0.01),以及显著降低在无钙或复钙条件下KCl诱导的小鼠肺动脉收缩(P＜0.01)。加入电压依赖性钾离子通道阻滞剂4-AP显著降低杜鹃素对小鼠肺动脉的最大舒张率(P＜0.01),而加入大电导钙激活钾离子通道阻滞剂TEA、内向整流钾离子通道阻滞剂BaCl2或ATP敏感钾离子通道阻滞剂Gli对杜鹃素的舒张血管作用均无显著影响(P＞0.05)。 [结论]杜鹃素对小鼠离体肺动脉具有舒张作用,其机制可能与开放电压依赖性钾离子通道相关。