摘要:随着肥胖和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已取代慢性乙型肝炎成为中国第一大慢性肝病。随着对该疾病流行病学和自然史的深入研究、更名、诊断技术的飞速进步以及治疗手段的不断更新,NAFLD的诊疗领域经历了显著发展。最近,中华医学会肝病学分会组织相关专家对《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》进行了全面修订,发布了《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》。2024年版指南对代谢相关脂肪性肝病的疾病更名与分类、筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等重要临床问题提出了指导性建议。该文旨在通过对该诊疗指南的重要更新点进行解读,以帮助临床工作者更全面深刻地理解指南,并将其应用于指导临床实践。

摘要:目的]探讨氧化型脂蛋白(a)[oxLp(a)]诱发血管内皮细胞焦亡及其机制。 [方法]人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)经100 mg/L oxLp(a)孵育24 h后,通过Western blot和RT-qPCR检测焦亡相关蛋白、促炎细胞因子、线粒体相关蛋白核呼吸因子1(NRF1)、核呼吸因子2(NRF2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)及线粒体基因细胞色素b(CYTB)蛋白表达水平,ELISA检测炎症因子水平,扫描电镜检测细胞膜破裂,透射电镜检测线粒体形态,Hoechst33342/PI染色检测细胞凋亡,MitoSOX探针检测线粒体活性氧(mtROS),Flou-4AM探针检测钙离子,JC-1探针检测线粒体膜电位(MMP),Calcein AM染色检测线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放。向HUVEC转染CYTB过表达慢病毒,分析其对oxLp(a)诱发焦亡与线粒体功能的影响。 [结果]经oxLp(a)处理后,焦亡相关分子NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、GSDMD-N蛋白水平显著升高(P＜0.05)；CYTB、促炎细胞因子IL-1β和IL-18蛋白和mRNA水平均显著升高(P＜0.05)；细胞膜上出现细小裂孔,PI染色阳性细胞百分比显著增加(P＜0.05)。oxLp(a)抑制线粒体相关蛋白NRF1、NRF2、PGC-1α的表达及线粒体基因CYTB的表达,促使mtROS生成增加、钙离子超载、ATP水平下降、MMP下降、mPTP值升高、线粒体形态异常。pHelper 2.0慢病毒载体转染过表达CYTB后,oxLp(a)诱发HUVEC焦亡与线粒体形态功能异常被过表达CYTB部分逆转。 [结论]oxLp(a)通过下调CYTB促进线粒体形态功能异常而诱发HUVEC焦亡。

摘要:目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。 [方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE－/－小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性。 [结果]柚皮素(50 μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P＜0.001)。柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53%(P＜0.01)、纤维帽厚度提高近50%(P＜0.05),弹力纤维降解程度降低。同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低。慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用。 [结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定。

摘要:目的]使用生物信息学的方法寻找非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化(As)的共同转录特征,通过两种疾病的基因串扰分析,挖掘NAFLD相关As新的潜在机制和关键靶点,并进一步在动物组织和人血清样本中验证关键靶点的表达水平。 [方法]GEO数据库下载NAFLD(数据集GSE89632)和As(数据集GSE43292)的基因表达谱,进行差异基因分析和加权基因共表达网络分析,筛选两种疾病的共享基因。通过String数据库、蛋白质互作分析和R软件等工具对共享基因进行富集分析。利用Cytoscape软件计算、外部数据集(GSE100927)验证及机器学习方法(LASSO回归)筛选出核心基因。最后,通过构建高脂饮食非酒精脂肪肝和As小鼠模型以及收集NAFLD合并冠心病患者的外周血清,验证重要的核心基因。 [结果]识别出两种疾病的75个共享基因,发现共享基因的主要富集通路,包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路、脂质和As、NF-κB信号通路等。综合多种生物信息学方法,最终筛选出2个重要的核心基因(MMP-9和CCL3)。动物实验验证结果表明,高脂饮食组小鼠肝脏和主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量都明显升高,高脂饮食组小鼠肝脏组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.43倍(P＜0.001)和1.35倍(P＜0.01),高脂饮食组小鼠主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.10倍(P＜0.001)和1.58倍(P＜0.01)。人血清样本验证结果表明,NAFLD合并冠心病患者血清中的MMP-9和CCL3含量分别为单纯冠心病患者的1.21倍(P＜0.01)和1.29倍(P＜0.01)。 [结论]本研究基于生物信息学分析发现MMP-9和CCL3可能是NAFLD相关As中发挥关键作用的核心基因,为研究NAFLD相关As提供一定的靶点参考。

摘要:目的]探讨中国中老年人群中甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与高血压患病风险的相关性,为高血压的防治提供科学依据。 [方法]数据来源于2011年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库,采用多阶段分层抽样方法选择研究对象。采用限制性立方样条回归模型分析TyG指数与高血压风险的剂量-反应关系。采用多因素非条件Logistic回归模型评估TyG指数与高血压患病风险之间的关联。 [结果]共9 987例研究对象纳入分析,平均年龄为(59.16±9.43)岁,其中男性4 707(47.13%)例。限制性立方样条回归模型结果显示,随着TyG指数的升高,高血压的患病风险增加,呈线性关联(总体关联检验P＜0.000 1,非线性关联检验P＝0.201 9)。多因素Logistic回归模型结果表明,与Q1(TyG指数＜8.23)相比,Q2(8.23≤TyG指数＜8.59)、Q3(8.59≤TyG指数＜9.04)和Q4(TyG指数≥9.04)时,高血压的患病风险[OR(95%CI)]分别为1.09(0.95～1.26)、1.53(1.33～1.76)、1.77(1.52～2.06)。 [结论]随着TyG指数的升高,高血压的患病风险逐渐增加。TyG指数可能是高血压患病的独立危险因素。

摘要:目的]探讨慢性冠脉综合征(CCS)患者血浆动脉硬化指数(AIP)和甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与其严重程度的相关性。 [方法]回顾性选取2017年5月—2023年5月就诊于兰州大学第一医院心内科行冠状动脉造影检查确诊为CCS的患者298例,收集临床指标,根据冠状动脉造影结果计算Gensini积分,比较不同Gensini积分组的临床资料,线性回归分析Gensini积分升高的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线判断AIP和TyG指数对CCS患者冠状动脉病变严重程度的预测价值。 [结果]该人群男性占77.9%,平均年龄(61.9±8.0)岁；Gensini高积分组的校正AIP(aAIP)和TyG指数高于低积分组和中积分组,差异具有显著性；线性回归分析显示总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、aAIP和TyG指数是Gensini积分升高的影响因素(均P＜0.05)；相关分析显示aAIP和TyG指数与左心室射血分数(LVEF)呈负相关,与Gensini积分呈正相关,与支架植入和支架植入数量呈正相关(均P＜0.05)；ROC曲线结果显示,aAIP阈值为1.924时预测Gensini积分≥41分的ROC曲线下面积(AUC)为0.583(95%CI 0.525～0.640),灵敏度为92.62%,特异度为25.50%,约登指数为0.181；TyG指数阈值为8.748时预测Gensini积分≥41分的AUC为0.768(95%CI 0.716～0.815),灵敏度为77.18%,特异度为67.11%,约登指数为0.443。 [结论]aAIP和TyG指数与CCS患者的严重程度正相关,两者升高均可预测CCS患者冠状动脉病变严重程度,但TyG指数预测能力优于aAIP。

摘要:目的]探讨益气活血降浊汤配合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效和初步机制。 [方法]选取南阳市第一人民医院2022年1月—2023年3月收治的120例TIA患者为研究对象,随机分为三组,各40例。对照1组予以丁苯酞,对照2组予以益气活血降浊汤,观察组予以益气活血降浊汤配合丁苯酞,治疗2个月。治疗2个月后比较三组临床疗效、不良反应发生率。比较治疗前及治疗1个月、2个月三组ABCD2评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清生物化学指标[可溶性CD40配体(sCD40L)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、外周血Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路相关蛋白(Keap1、Nrf2、ARE)水平及血流动力学指标[血流平均流速(Vm)、平均血流量(Qm)、脑血管阻力(R)]。 [结果]观察组临床总有效率显著高于对照1组、对照2组(P＜0.05),但两对照组之间比较差异无显著性(P＞0.05)；相较于治疗前,三组治疗1个月、2个月ABCD2评分和NIHSS评分呈显著下降趋势,且观察组下降幅度较对照1组、对照2组大(P＜0.05),但两对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；相较于治疗前,三组治疗1个月、2个月sCD40L、Lp-PLA2、hs-CRP呈显著下降趋势,且观察组下降幅度显著大于对照1组和对照2组(P＜0.05)；相较于治疗前,三组治疗1个月、2个月Keap1蛋白呈显著下降趋势,且观察组下降幅度较对照1组、对照2组大(P＜0.05),但两对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；相较于治疗前,三组治疗1个月、2个月Nrf2蛋白和ARE蛋白呈显著升高趋势,且观察组升高幅度较对照1组、对照2组大(P＜0.05),但两对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；相较于治疗前,三组治疗1个月、2个月Qm、Vm呈明显升高趋势,R呈显著下降趋势,且观察组Qm、Vm明显较对照1组、对照2组高,R显著较对照1组、对照2组低(P＜0.05)。 [结论]益气活血降浊汤配合丁苯酞较丁苯酞、益气活血降浊汤单独治疗TIA疗效更佳,它可改善神经功能、脑血流动力学,抑制炎症反应,且具有一定安全性,其作用机制与调节Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关。

摘要:目的]探讨全身炎症免疫指数(SII)和全身炎症反应指数(SIRI)与急性心肌梗死(AMI)患者院内发生主要不良心血管事件(MACE)风险的预测价值。 [方法]回顾性分析2021年2月─2022年5月于遂宁市中心医院心血管二病区住院治疗的AMI患者,结合纳入、排除标准,最终入选246例患者。根据住院期间是否发生MACE分为事件组与非事件组,进行两组基线资料比较。将除外SII和SIRI的所有变量纳入单因素-多因素Logistic回归分析筛选影响MACE风险的因素,并将其作为显著性协变量进行校正,从而分别评估SII和SIRI与MACE风险的关系。 [结果]多因素Logistic回归分析结果显示,急诊PCI、左心室射血分数、白蛋白水平及年龄是影响AMI患者院内发生MACE风险的独立影响因素(OR＝0.2,5%CI:0.194～0.960,P＝0.038;OR＝0.0,5%CI:0.890～0.969,P＝0.001;OR＝0.0,5%CI:0.621～0.845,P＜0.001;OR＝1.3,5%CI:1.070～1.228,P＜0.001),并以此建立基础模型；通过多因素Logistic回归分析分别将SII与SIRI校正上述显著性协变量后,两者都是AMI患者院内发生MACE风险的独立危险因素(OR＝1.4,5%CI:1.001～1.008,P＝0.002;OR＝4.7,5%CI:2.597～8.142,P＜0.001)。SII和SIRI的曲线下面积分别为0.658和0.785,最佳临界值分别为434.83和1.03。限制性立方样条分析显示,在校正显著性协变量后,SII(Nonlinear P＝0.639)与SIRI(Nonlinear P＝0.683)与MACE风险呈线性关系。阈值效应分析显示,当SIRI＞0.93时,MACE风险开始增加。 [结论]SII和SIRI水平升高是AMI患者院内发生MACE风险的独立危险预测因素。

摘要:心肌梗死是心力衰竭最常见的病因,心肌梗死后可发生心肌重构,从而促进心力衰竭的进程。心肌梗死后心室重构的发生与m⁶A甲基化密切相关。m⁶A甲基化是一个可逆的高度动态变化的过程。该过程主要受m⁶A甲基化正负调控酶的介导,并通过细胞自噬等机制参与心肌梗死后心肌重构的发生。该文主要围绕近年来相关文献进行梳理,首先对m⁶A甲基化作以简介,然后对m⁶A甲基化酶调控心肌重构的作用进行介绍,最后从自噬、炎症、细胞凋亡、钙离子稳态、细胞外基质重塑和铁死亡等方面对m⁶A甲基化调控心肌重构的机制作总结性分析,并讨论了m⁶A甲基化血清学检测作为诊断心肌梗死后心肌重构的可行性,以期为相关研究提供参考。

摘要:组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,参与动脉粥样硬化(As)的发生发展,寻找有效的HDAC3抑制剂对治疗As具有重要意义。本文综述了HDAC3与As的关系、HDAC3抑制剂最新的研究进展以及一些中药通过抑制HDAC3治疗心血管疾病的作用机制,旨在为研发以HDAC3为靶点的抗As药物提供新的思路。

摘要:血管钙化是血管壁中钙盐沉积的过程,导致血管硬化和失去弹性。它通常发生在中老年人,尤其是患有动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和慢性肾脏疾病等疾病患者。血管钙化是一个主动的过程,其中平滑肌细胞的成骨转换是重要事件之一。这些细胞在钙化过程中释放钙离子,导致钙盐的沉积,形成钙化斑块。血管钙化受多种因素调节,包括高磷、高钙水平及氧化应激、机械应力等。此外,中医药研究在减轻血管钙化方面显示出潜力,例如灵芝孢子粉和其衍生物,三七、黄芩素、根皮素、雷公藤甲素等。这些研究为进一步理解和干预血管钙化提供了重要的证据,并揭示了一些潜在的抑制因子,可以作为未来治疗血管钙化的研究方向。

摘要:动脉粥样硬化(As)作为多种血管疾病的病理基础影响重要脏器功能。研究发现N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰在As过程中发挥重要调控作用。本文小结了m⁶A修饰在血管内皮细胞(VEC)功能失调、血管平滑肌细胞(VSMC)转化、巨噬细胞(M)极化、泡沫细胞(FC)形成、细胞焦亡、血脂调节中的调控作用,总结部分m⁶A调控蛋白在动脉粥样硬化中的调控作用。

摘要:动脉粥样硬化病变钙化结节(ACN)是引起冠状动脉血栓形成与急性冠脉综合征(ACS)的少见但重要的原因。爆裂型钙化结节(ECN)是引起心源性猝死的一种病因,其典型表现为突入管腔的成簇的爆裂样钙化碎片伴有纤维帽破裂,表面附着有血栓。ACN相关的ACS预后较差,围手术期心肌梗死、心源性死亡、靶病变再次血运重建等的发生率较高。本文就ACN的研究进展作一综述。