摘要:目的 探讨TLR4／NF-κB信号通路在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法 以异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组,每组10只：正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷20 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷40 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素＋黄芪甲苷80 mg/(kg·d)及异丙肾上腺素＋普萘洛尔40 mg/(kg·d)。给药组连续灌胃3周，并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素 2周。给药3周后，分别检测各组大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI)；取左心室组织进行HE染色，测量左心室心肌细胞横径；RT-PCR 检测心肌组织 ANP 和 TLR4的mRNA表达；Western blot检测心肌组织TLR4、p65 和 IκBα的蛋白表达;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量。结果 同正常对照组相比，异丙肾上腺素组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加，左心室心肌细胞横径增加，ANP和TLR4 mRNA表达增加，TLR4和p65蛋白含量增加以及 IκBα蛋白含量减少，血清中TNF-α、IL-6含量明显增加。与异丙肾上腺素组相比，黄芪甲苷不同剂量组表现为HMI和LVMI降低，左心室心肌细胞横径缩小，ANP和TLR4 mRNA 表达减少，TLR4和p65蛋白含量减少以及 IκBα蛋白含量增加，血清中TNF-α、IL-6含量减少，且呈一定的剂量依赖性。结论 黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用，其机制可能与抑制 TLR4/NF-κB 信号通路有关。

摘要:目的 研究苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠炎症因子核因子κB(NF-κB)蛋白核转位的影响，探讨苦瓜蛋白抗炎的分子机制。方法 40只6周龄雄性ApoE^-/-小鼠，随机分为普食组、高脂高胆固醇组、高脂高胆固醇苦瓜蛋白组、普食苦瓜蛋白组。12周后眼球采血，ELISA测定血浆中炎性因子NF-κB、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-6和γ干扰素(IFN-γ)及抗炎因子IL-10的水平，免疫组织化学检测主动脉壁IκB表达，RT-PCR和Western blot检测 NF-κB和IκB表达。结果 ApoE^-/-小鼠经高脂高胆固醇饲料喂养12周后，血液中炎症因子NF-κB、IL-1β、TNF-α、 IL-6、IFN-γ水平均显著高于普食组(P<0.01，n5)，但抗炎因子IL-10仍维持较高水平。经苦瓜蛋白干预后，血清中炎症因子水平下降，而抗炎因子IL-10水平并不上升。RT-PCR以及Western blot检测结果表明，苦瓜蛋白显著降低高脂高胆固醇饲料喂养小鼠动脉血管壁细胞核内NF-κB蛋白水平，阻止其核转位。与普食组比较，高脂高胆固醇组IκB被显著降解(0.19±0.05比0.74±0.15，P<0.05，n5)，但其经苦瓜蛋白干预后，这种降解作用得到显著的抑制(0.19±0.05比0.36±0.07，P<0.01，n5)。结论 苦瓜蛋白通过减少IκB降解抑制NF-κB蛋白核转位而发挥抑制炎性因子生成的作用。

摘要:目的 观察氨氯地平对大鼠急性心肌梗死后血管新生及心功能的影响，并探讨其可能的机制。方法 结扎冠状动脉左前降支制造雄性Sprague-Dawley大鼠急性心肌梗死模型。术后将大鼠随机分为氨氯地平治疗组和对照组，每组20只。CD31和α-平滑肌肌动蛋白免疫荧光染色法分别评估急性心肌梗死14天后心肌梗死周围区微血管及心肌小动脉新生情况。流式细胞术检测术前及术后7天外周血CD45－/low＋CD133⁺KDR⁺内皮祖细胞数量。免疫印迹法测定治疗14天心肌梗死周围区血管新生相关通路蛋白的表达。超声心动图评估心功能改变。结果 氨氯地平治疗可明显促进急性心肌梗死后心肌微血管(81.3±4.0比69.0±5.6，P<0.05)和小动脉(11.5±3.5比6.2±2.3，P<0.05)新生，同时伴有循环中内皮祖细胞数量 (120.3±18.3/10⁶单核细胞比42.5±6.3/10⁶单核细胞，P<0.01) 增加，心肌梗死周围区血管新生相关通路的信号分子，如血管内皮生长因子、磷酸化蛋白激酶B、磷酸化内皮型一氧化氮合酶的表达增加，一氧化氮释放增多(P<0.05)。与对照组相比，治疗后大鼠左心室射血分数和左心室缩短分数明显改善(P<0.01)，左心室收缩期末内径减小(P<0.05)。结论 氨氯地平能增加心肌梗死后血管新生，并改善心肌梗死后心功能。这种作用可能通过增加循环中内皮祖细胞数量以及活化心肌血管新生相关通路介导。

摘要:目的 观察肝X受体激动剂T0901317对脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子释放的影响，并探讨其机制。方法 160 nmol/L 佛波酯孵育THP-1巨噬细胞24 h后分为四组：对照组、脂多糖组、T0901317组和脂多糖＋T0901317组，酶联免疫吸附法检测培养液中炎症因子含量。Lipofectamine^TM2000转染ATP结合盒转运子A1(ABCA1) siRNA，定量 PCR 检测细胞ABCA1、ABCG1和Toll样受体4(TLR4)的mRNA 表达，Western blot检测ABCA1、ABCG1、TLR4和核因子κB (NF-κB) p65的蛋白表达。结果 T0901317抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)释放，促进THP-1巨噬细胞ABCA1和ABCG1表达；转染ABCA1 siRNA后，ABCA1的蛋白表达明显下降，T0901317对炎症因子的抑制作用明显减弱；T0901317下调TLR4和核内NF-κB的表达。结论 T0901317抑制脂多糖诱导的炎症反应，可能与其促进膜转运体ABCA1表达，抑制膜受体TLR4和转录因子NF-κB的表达有关。

摘要:目的 探讨三七总皂苷(PNS)对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制。方法 取75只大鼠，采用腹主动脉缩窄法致心肌肥厚；随机取15只大鼠进行假手术作为对照(假手术组)。1周后，手术大鼠随机分为4组：模型组、低剂量PNS组(50 mg/kg)、中剂量PNS组(100 mg/kg)和高剂量PNS组 (150 mg/kg)。给药11周，测定大鼠血流动力学改变；计算心脏指数和左心室质量指数；病理切片作HE染色观察大鼠左心室心肌形态学改变；取出左心室部分心肌组织进行乳酸、游离脂肪酸测定；采用逆转录聚合酶链反应测定心肌组织心房钠尿肽mRNA的表达；采用高效液相色谱法测定心肌中的三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和一磷酸腺苷(AMP)含量。结果 与模型组相比，PNS可以降低肥厚指数，改善其血流动力学，降低心房钠尿肽mRNA的表达，降低心肌肥厚大鼠心肌乳酸和游离脂肪酸含量，增高心肌ATP、ADP和AMP含量。结论 PNS能够有效抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚并改善其能量代谢紊乱。

摘要:目的 探讨瑞舒伐他汀对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖及其胶原合成与分泌的作用和可能机制。方法 分离、培养新生SD大鼠的心脏成纤维细胞，采用CCK-8比色法测定细胞数目。用RT-PCR检测Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达，用ELISA测定Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白含量，用Western blot检测心脏成纤维细胞Akt的蛋白表达。结果 CCK-8比色法显示，瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1引起的心脏成纤维细胞增殖；RT-PCR结果显示，瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达；ELISA结果显示，瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白分泌；Western blot结果显示，瑞舒伐他汀能抑制TGF-β1诱导的Akt蛋白表达。结论 瑞舒伐他汀可能通过抑制TGF-β1诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成与分泌来抑制TGF-β1诱导的心脏纤维化，其分子机制可能与抑制Akt信号通路有关。

摘要:目的 观察整合素β₃在大鼠腹主动脉瘤模型中的表达情况，探讨其在腹主动脉瘤发病中的意义。方法 弹力蛋白酶灌注法构建大鼠腹主动脉瘤模型并测量腹主动脉直径，计算直径扩张度；HE染色观察主动脉病理改变；免疫组织化学技术和实时定量PCR技术分别从蛋白水平和基因水平检测主动脉组织中整合素β₃的相对表达量。结果 腹主动脉瘤组主动脉扩张度明显高于生理盐水组和正常组(3.689±0.443比1.175±0.159和1)，差异有统计学意义(P<0.05)；HE染色腹主动脉瘤组主动脉结构紊乱并有炎症细胞浸润；免疫组织化学结果显示整合素β₃在腹主动脉瘤组、生理盐水组和正常组中的表达分别为0.33±0.07、0.20±0.06和0.19±0.07(P<0.05)；整合素β₃ mRNA在以上三组的相对表达量为36.23±5.65、1.14±0.30和1，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 整合素β₃的高表达可能参与腹主动脉瘤的发生发展。

摘要:目的 在心肌桥患者血清中筛选出表达差异的microRNA(miRNA)，寻找早期诊断心肌桥的血清生物标记物。方法 采集100例心肌桥患者及50例对照者的血清样本，提取血清中的miRNA，用Microarray基因芯片方法在病例组20例及对照组10例混合样本中筛选差异的血清miRNA，分析结果并采用实时荧光定量PCR对差异性显著的miRNA进行验证。结果 Microarray检测结果显示部分miRNA在心肌桥患者血清中表达异常，心肌桥患者Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a和Hsa-miR-126表达量上升，Hsa-miR-29b表达量下降，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a、Hsa-miR-126和Hsa-miR-29b的ROC曲线下面积分别为0.998、0.956、0.719和0.986，通过最佳切点分析，其诊断心肌桥的灵敏度和特异度分别为：97%和100%、97%和100%、45.5% 和100%、87.9%和100%。结论 心肌桥患者血清中存在miRNA表达差异，Hsa-miR-92a、Hsa-miR-487a、Hsa-miR-126和Hsa-miR-29b是潜在诊断心肌桥的血清标记物。

摘要:目的 研究颈动脉狭窄与进展性脑卒中的相关性，进一步探讨进展性脑卒中的危险因素。方法 选取2012年2月～2012年12月在北京军区总医院神经内科住院经头颅核磁证实的急性缺血性脑卒中患者239例, 按照病情是否加重(NIHSS评分)分成进展性脑卒中组(进展组)141例和非进展性脑卒中组(非进展组)98例,两组患者均行颈动脉超声检查,比较两组患者颈动脉狭窄程度与进展性脑卒中的相关性。结果 在进展组内颈动脉狭窄的发生率明显高于非进展组。颈动脉狭窄与进展性脑卒中呈相关性 ，多因素Logistic回归分析显示，高脂血症、高同型半胱氨酸水平、颈动脉狭窄是进展性脑卒中发生的独立危险因素(OR0.264，95%CI: 0.064～1.260OR 0.163，95%CI: 0.036～0.743OR0.006，95% CI: 0.036～0.568)。结论 颈动脉狭窄程度与进展性脑卒中的发生密切相关，通过观察颈动脉狭窄的发生率可预测脑卒中的发生发展。

摘要:目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R) A1166C多态与血压的关系。方法 在云南省大理市邀请某工厂所有无血缘关系的在职和退休职工参与本研究，最终有1466名受检者纳入统计分析。运用标准化问卷收集饮酒、吸烟、药物服用史等。抽提DNA，用SNaPshot方法检测AT1R基因型。结果 1466名受检者包括556名(37.9%)女性，485名(33.1%)超重/肥胖者，468名(31.9%)高血压患者，其中212名(45.3%)接受降压治疗。AT1R AA、CA和CC三个基因型的频率分别为90.5%、9.4%和0.1%。基因型(AA、CA+CC)和等位基因频率分布在血压正常者和高血压患者之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。在未调整和调整协变量前后，不同基因型之间收缩压、舒张压和脉压差别均无统计学意义(P>0.05)。进一步分析发现，AT1R A1166C多态和体质指数交互作用影响收缩压(P_int＝0.002)和脉压(P_int＝0.02)。只有在体质指数的最高四分位数组(＞25.8 kg/m²)，C等位基因携带者的收缩压(P＝0.02)和脉压(P＝0.009)显著高于AA型纯合子。结论 AT1R A1166C多态与体质指数交互作用影响收缩压和脉压水平。

摘要:目的 探讨冠心病患者外周血中内皮祖细胞(EPC)的变化及其组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)的表达。方法 选择冠心病患者57例和对照组30例, 提取内皮祖细胞进行数量和细胞集落的比较。利用ELISA法和底物发光法检测EPC分泌tPA和PAI的浓度和活性；用RT-PCR法检测EPC的tPA和PAI mRNA表达。结果 冠心病患者EPC数量较对照组明显减少(23.1±1.8比56.7±2.4，P<0.05),形成细胞集落数(14.7±2.5比24.2±1.7，P<0.05)、细胞增殖能力也明显降低，冠心病患者EPC 的tPA表达较对照组下降，PAI表达增强。结论 冠心病患者外周血EPC数量减少和功能障碍可能在疾病的发生发展中起作用。

摘要:目的 研究稳定型冠心病患者血浆内皮微粒(EMP)水平与肱踝脉搏波传导速度(baPWV)之间的关系。方法 选择稳定型冠心病患者50例和健康志愿者20例，采用流式细胞术检测两组患者血浆中EMP(CD31^＋/CD42b^－)水平，同时应用无创动脉硬化检测装置测定baPWV，探讨二者之间的关系。结果 冠心病组患者血浆EMP水平较对照组显著升高(1 748.4±102.1个/微升比847.4±86.4个/微升，P<0.01)；冠心病组患者baPWV较对照组增快(1 931.1±328.3 cm/s比1 532.1±147.3 cm/s，P<0.01)。血浆EMP水平与baPWV呈正相关(r＝0.42，P<0.01)。以baPWV为因变量的多因素回归分析显示，血浆EMP水平是其独立影响因素。结论 稳定型冠心病患者血浆EMP水平升高，baPWV加快且与EMP水平呈正相关，血浆EMP水平是baPWV的独立影响因素。

摘要:目的 探讨冠心病伴发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率和危险因素。方法 1346例经冠状动脉造影诊断为冠心病的患者入院期间进行空腹肝胆超声检查，分为NAFLD组和非NAFLD组，观察NAFLD的发生率、肝功能酶学异常比例及其与冠状动脉病变程度的关系。结果 NAFLD的发生率为50.4%(678/1346)。NAFLD组合并糖尿病、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平高于无NAFLD组(P<0.01)。NAFLD的发生率随着冠状动脉病变程度的加重而增加(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，糖尿病和冠心病多支病变(或左主干病变)是NAFLD的独立危险因素。结论 冠心病患者NAFLD的发生率随着冠状动脉粥样硬化病变程度的加重而增加，尤其是糖尿病患者。

摘要:目的 观察CYP2C19 681G>A、636G>A (CYP2C19*2、*3)基因多态性对冠心病行冠状动脉介入术后服用氯吡格雷患者残余血小板活性及临床预后的影响。方法 入选2011年6月至2011年12月因冠心病行经皮冠状动脉介入术者共202例，根据CYP2C19基因型不同，分为正常纯合子组78例(CYP2C19 *1/*1)、单突变基因携带组100例(CYP2C19 *1/*2、CYP2C19 *1/*3)、双突变基因携带组24例(CYP2C19 *2/*2、CYP2C19 *2/*3)，对比三组间临床基本资料、残余血小板活性、半年内主要心血管事件及出血事件发生率。结果 三组间仅钙离子拮抗剂使用率存在差异(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为15.4%、29.0%和45.8%，P0.007)，其余临床资料基本相似。口服氯吡格雷5天(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为51.60%±17.21%、55.89%±14.92%和62.00%±9.75%，P0.060)及3个月时(49.45%±16.90%、55.98%±19.03%和57.64%±18.42%，P0.248)二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率在三组间均未见明显差异。双突变基因携带组半年内非致死性心肌梗死发生率明显升高(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为0%、0%和8.3%，P0.001)，而心绞痛复发、支架内血栓形成、急性左心衰竭、心源性死亡及出血事件发生率三组间未见明显差异。结论 CYP2C19 681G>A和CYP2C19 636G>A基因多态性与经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的冠心病患者早期残余血小板活性及临床预后相关。

摘要:目的 探讨冠心病与妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的关系，指导临床工作。方法 从中国期刊网全文数据库和Pubmed等外文专业数据库中收录的2001～2012年有关妊娠相关血浆蛋白A与冠心病相关分析文献中，纳入符合条件的文献，应用RevMan 5.0软件进行分析。结果 本研究共纳入10项研究，包括1 091例研究对象。结果显示，稳定型心绞痛和PAPP-A水平的关系：95%CI为0.02、0.34(P＝0.03)；不稳定型心绞痛和PAPP-A水平的关系：95%CI为1.32、1.74(P<0.01)；急性心肌梗死和PAPP-A水平的关系：95%CI为1.83、2.38(P<0.01)；冠状动脉1支病变和PAPP-A水平的关系：95%CI为1.78、2.50(P<0.01)；冠状动脉2支病变和PAPP-A水平的关系：95%CI为1.83、7.72(P<0.01)；冠状动脉3支病变和PAPP-A水平的关系：95%CI为2.39、3.26(P<0. 01)。结果表明冠心病及冠状动脉病变的支数与妊娠相关血浆蛋白A高度相关，均有统计学意义。结论 冠心病及冠状动脉病变的支数均与妊娠相关血浆蛋白A有密切的关系。

摘要:目的 系统评价替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前使用的有效性和安全性。方法 系统搜索数据库中关于替罗非班在STEMI患者中的随机对照试验，其中每位STEMI患者均接受阿司匹林和氯吡格雷二重抗血小板治疗以及随后的PCI治疗。应用RevMan 5.0软件进行数据的统计学处理。结果 筛选出4个随机对照试验为合格试验，其中811例入选替罗非班组和813例入选对照组。在应用PCI治疗STEMI之前常规使用替罗非班组30天主要不良心血管事件(MACE)下降(RR＝0.63,95%CI为0.44～0.90,P＝0.001)，未显著降低非致死性再次心肌梗死发生率(RR＝0.67,95%CI为0.34～1.31,P＝0.24)，全因死亡率下降(RR＝0.61,95%CI为0.35～1.05,P＝0.007)，且没有显著增加严重出血发生率(RR＝1.21,95%CI为0.67～2.16,P＝0.53)。结论 在急性STEMI患者接受直接PCI时，常规早期应用替罗非班联合阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗可减少30天MACE发生率，而并不增加严重出血发生率。

摘要:胆固醇酯以脂滴的方式存储在胞浆内是泡沫细胞的主要特点，也是动脉粥样硬化斑块发生发展的关键因素。只有游离胆固醇才能从细胞内外流到细胞外与胆固醇接受体结合，巨噬细胞内胆固醇酯代谢的第一步就是“水解”。水解是游离胆固醇外流的限速步骤，该反应由中性胆固醇酯水解酶催化。此外，胆固醇酯水解酶还调节胆固醇逆转运，从而参与体内胆固醇的最终清除。本综述旨在分析当前各种胆固醇酯水解酶的特点，阐述其参与细胞胆固醇酯水解来调节动脉粥样硬化的作用，为进一步明确能够作为防治动脉粥样硬化形成靶点的水解酶提供线索。

摘要:本文以运动改善心血管功能为背景，重点论述运动对血管功能改善的分子机制。具体从运动对不同血管分支的影响、运动对血管内皮功能的影响、运动对冠状动脉粥样硬化疾病中斑块形成的影响等几方面进行深入探讨，以期为血管相关疾病的预防与治疗提供理论依据。

摘要:目前，心脏康复的各种措施在不断完善，但仍相对滞后，尤其在我国呈现出临床医学发展迅速而康复医学相对落后的现象。然而，不论对社会还是个人而言，心脏康复带来的效益巨大而又长远。文章综述了心脏康复措施研究的现状及进展。