目的明确E3泛素连接酶CHIP在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起心肌纤维化过程中的作用以及分子机制。方法用10周龄野生型小鼠(WT)和CHIP心脏特异表达转基因小鼠(CHIP-TG)各16只,随机分为生理盐水+WT组、生理盐水+CHIP-TG组、AngⅡ+WT组和AngⅡ+CHIP-TG组。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠灌注生理盐水和AngⅡ[1500 ng/(kg.min)]1周,然后用B超仪检测动物心脏功能;心脏组织切片进行HE、Masson染色分别观察心脏组织中炎性细胞浸润和胶原沉积情况。应用免疫组织化学染色检测不同组别心脏中巨噬细胞(Mac-2阳性细胞)数量和CollagenⅠ的表达水平。另外,用siRNA-GFP和siRNA-CHIP腺病毒感染培养的胎鼠心肌细胞24 h,然后用AngⅡ(100 nmol/L)处理6 h,应用RT-PCR检测不同处理组炎症因子[如白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6]的表达水平。结果在生理盐水处理时,WT和CHIP-TG组心脏功能、病理改变和炎性细胞浸润情况均无明显差别。AngⅡ处理7天后,与生理盐水+WT组相比,AngⅡ+WT组的心脏功能、纤维化面积和炎性细胞的浸润程度均明显增加(p<0.05)。与AngⅡ+WT组相比,AngⅡ+CHIP-TG组小鼠的心脏功能明显增强(心脏B超:FS为81.18%±4.09%比72.25%±3.78%;EF为48.57%±4.66%比40.27%±3.02%),心脏组织中纤维化面积(Masson染色)和CollagenⅠ表达水平明显减少,心脏组织中巨噬细胞浸润(Mac-2染色)明显减少。胎鼠心肌细胞经AngⅡ处理后,与siRNA-GFP对照组相比,siRNA-CHIP感染后可明显上调炎症因子(如IL-1β和IL-6)的表达。结论CHIP过表达抑制AngⅡ引起的炎症反应和心肌纤维化。