脂蛋白(a)免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶1及其抑制物的作用
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国家自然科学基金项目(30471649);江苏省自然科学基金青年科技创新人才项目(BK2006529)


Effects of Lipoprotein(a) Containing Immune Complexes on Matrix Metalloproteinase-1 and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase-1 in U937 Cells
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    目的探讨脂蛋白(a)免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶1及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达的影响。方法分别采用不同浓度的天然脂蛋白(a)、氧化型脂蛋白(a)及其免疫复合物作用U937细胞,通过半定量RT-PCR分析U937细胞中基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制剂1基因表达的变化。结果正常U937细胞低表达基质金属蛋白酶1(0.076±0.012),而高表达组织金属蛋白酶抑制剂1(0.973±0.031)。等量的天然脂蛋白(a)、氧化型脂蛋白(a),及其免疫复合物作用后,基质金属蛋白酶1mRNA表达量分别为0.361±0.016,0.330±0.019,0.106±0.006和0.089±0.008;组织金属蛋白酶抑制剂1表达量分别为0.229±0.017,0.360±0.018,0.157±0.025和0.967±0.031。天然脂蛋白(a)对细胞基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制剂1mR-NA表达没有影响。氧化型脂蛋白(a)引起基质金属蛋白酶1轻度表达,但显著地下调组织金属蛋白酶抑制剂1的表达;而天然、氧化型脂蛋白(a)免疫复合物均非常显著地增加基质金属蛋白酶1和降低组织金属蛋白酶抑制剂1的mRNA表达(P<0.001),且较氧化型脂蛋白(a)对基质金属蛋白酶1的作用更为显著(P<0.001),并呈剂量效应关系。结论脂蛋白(a)免疫复合物增强U937细胞基质金属蛋白酶1mRNA表达,下调其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。

    Abstract:

    Aim To explore effects of lipoprotein(a) [Lp(a)] containing immune complexes (IC) on matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) gene expression in U937 cells. Methods U937 cells were incubated with native, oxidized Lp(a) or Lp(a)-IC, respectively. mRNA expression of MMP-1 and TIMP-1 in U937 cells were measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (PT-PCR). Results Normal U937 cells lowly expressed MMP-1 (0.076±0.012), but highly expressed TIMP-1(0.973±0.031). The expression of MMP-1 mRNA induced by nature, oxidized Lp(a), and nature, oxidized Lp(a)-IC were 0.361±0.016, 0.330±0.019, 0.106±0.006 and 0.089±0.008, respectively, while the expression of TIMP-1 mRNA were 0.229±0.017, 0.360±0.018, 0.157±0.025 and 0.967±0.031, respectively. Nature Lp(a) had no effect on expression of MMP-1and TIMP-1 mRNA. Oxidized Lp(a) can induce slightly expression of MMP-1 and markedly down-regulate expression of TIMP-1. Similarly, nature and oxidized Lp(a)-IC had significantly more effect on mRNA expression of MMP-1 and TIMP-1 than control (P<0.001). Moreover, their effect on MMP-1 and TIMP-1 expression changed in a dose-dependent manner. Conclusion Lp(a)-IC stimulates the expression of MMP-1 mRNA and down-regulates the expression of TIMP-1 mRNA in U937 cells.

    参考文献
    相似文献
    引证文献
引用本文

汪俊军,顾振华,孟扬,张春妮.脂蛋白(a)免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶1及其抑制物的作用[J].中国动脉硬化杂志,2008,16(5):345~348.

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  • 收稿日期:2008-01-14
  • 最后修改日期:2008-04-20
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