高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3对THP-1巨噬细胞脂质蓄积及过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达的影响
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湖南省卫生厅科研项目(WSY02065)资助


Effects of High Density Lipoprotein 2 and 3 on Expression of PPARγ and CD36, and Cellular Lipid Accumulation in THP-1 Macrophages
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    为探讨高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3对THP 1巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达及脂质蓄积的影响。取新鲜抗凝血浆,用超速离心术进行密度梯度离心,收集低密度脂蛋白、高密度脂蛋白2和3。将氧化型低密度脂蛋白分别与高密度脂蛋白2和3共孵育THP 1巨噬细胞,用油红O染色及高效液相分析法观测细胞内脂质蓄积程度;用逆转录聚合酶链反应检测CD36和过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达;用West ernblotting检测CD36和过氧化体增殖物激活型受体γ蛋白的表达。结果发现,与单独用氧化型低密度脂蛋白和THP 1孵育相比,用高密度脂蛋白2、高密度脂蛋白3分别与氧化型低密度脂蛋白共孵育THP 1可使细胞内脂质蓄积明显减少,过氧化体增殖物激活型受体γmRNA及蛋白表达上调,CD36mRNA及蛋白表达下调。而高密度脂蛋白3比高密度脂蛋白2作用更明显。结果提示,高密度脂蛋白2和3对氧化型低密度脂蛋白诱导THP 1细胞脂质蓄积有显著抑制作用,而高密度脂蛋白3的作用更强。其机制与高密度脂蛋白可以增强过氧化体增殖物激活型受体γmRNA和蛋白表达上调及过氧化体增殖物激活型受体γ磷酸化,进而抑制过氧化体增殖物激活型受体γ的应答基因CD36mRNA及蛋白表达有关

    Abstract:

    Aim To explore the effects of high density lipoprotein 2 (HDL 2) and 3 (HDL 3) on expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)and CD36, and cellular lipid accumulation in THP-1 macrophages. Methods After exposure of the cultured THP-1 macrophages to oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) only, and ox-LDL and HDL 2 or HDL 3, lipid accumulation was valued by high performance liquid chromatography combined with enzyme assay. The mRNA and protein expression levels of PPARγ and CD36 were determined by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), Western blotting, respectively. Results HDL increased PPARγ expression level and decreased expression level of CD36 in THP-1 macrophages, and reduced lipid accumulation of THP-1 cells. HDL 3 showed more potential effects of downregulating CD36, upregulating PPARγ, and decreasing cellular lipid accumulation in THP-1 macrophages than HDL 2. Conclusion The data demonstrates that both HDL 2 and HDL 3 inhibit cellular lipid accumulation induced by ox-LDL in THP-1 macrophages. Moreover the effects of HDL 3 is higher than HDL 2. The mechanism may be that HDL could inhibit cellular lipid accumulation by modulating expression of PPARγ-responsive gene, CD36, a receptor for ox-LDL.

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引用本文

王燕,易光辉,唐朝克,王佐,莫中成,陈欣,杨永宗.高密度脂蛋白2和高密度脂蛋白3对THP-1巨噬细胞脂质蓄积及过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达的影响[J].中国动脉硬化杂志,2004,12(5):524~528.

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  • 收稿日期:2003-12-08
  • 最后修改日期:2004-07-26
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