活性氧介质(ROS)在动脉粥样硬化、高血压和再狭窄发病机制中扮演着各种重要角色,其中部分机制可能是促进血管平滑肌细胞生长。平滑肌细胞分泌许多细胞因子,如EGF、TGF、PDGF ,并以旁分泌机制发挥作用。本文实验证明CyPA(Cyclophil inA)是免疫亲和素家族成员之一,具有肽脯氨酰异构酶(Peptidyl-prolylisomerase ,PPIase)活性,在氧化应激条件下,由血管平滑肌细胞分泌到细胞外,介导活性氧介质对细胞外信号调节激酶(ERK1 2 )的激活和血管平滑肌细胞增殖。人类重组的CyPA能模仿细胞分泌的CyPA功能,激活ERK1 2并刺激平滑肌细胞增殖。CyPA激活ERK1 2需要PPIase参与。PPIade酶抑制剂环孢霉素可抑制CyPA对ERK1 2的激活;同时我们还观察到CyPA能抑制硝普钠诱导的血管平滑肌细胞凋亡。在体外,氧化应激和血管损伤能促进CyPA的表达和分泌。在大鼠颈总动脉球囊损伤模型,CyPA免疫组织化学检测发现球囊损伤2 4h后,整个血管壁都有CyPA表达,其中内膜CyPA表达最强;到第4天,CyPA开始在中膜层和新生内膜细胞表达,一周后,当完整的新生内膜已形成时,CyPA主要在中膜层和新生内膜表达。呈现逐渐从外膜向内膜“迁移”现象。这些发现第一次证明CyPA为氧化应激诱导分泌的生长因子,表明CyPA在血管疾病发病机制中发挥着重要作用。